Κερσετίνη και Covid 19
Κερσετίνηείναι μια φλαβονόλη, μια υποκατηγορία φλαβονοειδών ενώσεων. Από τα μόρια της φλαβονόλης, η κερσετίνη είναι η πιο άφθονη σε φρούτα και λαχανικά. Η κερσετίνη φλαβονόλη χαρακτηρίζεται από 3 κρίσιμες ιδιότητες: αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές.
Ο συνδυασμός αυτών των 3 ιδιοτήτων καθιστά την κερσετίνη εξαιρετική υποψήφια για την αντιμετώπιση καταστάσεων στις οποίες εμπλέκονται το οξειδωτικό στρες, η φλεγμονή και το ανοσοποιητικό σύστημα. Σκοπός της μελέτης είναι να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα ενός από του στόματος συμπληρώματος διατροφής με βάση την κερσετίνη στην πρόληψη της λοίμωξης από Covid-19.
Φλαβονοειδή και κερκετίνη ως μετριαστικά και αναστολείς του φλεγμονώδους NLRP3
Τα φλαβονοειδή, ή τα φαινολικά οξέα, έχουν θέση στη συγκέντρωση των φυτικών αποχρώσεων με διαλύτες νερού, οι οποίες ευθύνονται για το όριο του παράγοντα πρόληψης του καρκίνου στα φυλλώδη τρόφιμα. Η επιδημιολογική απόδειξη επιβεβαιώνει το μειωμένο στοίχημα της καρδιαγγειακής νόσου και της λοίμωξης του εγκεφάλου με την κατανάλωση τσαμπιών λαχανικών και φυσικών προϊόντων (φλαβονοειδή).
Τα φλαβονοειδή είναι οι πιο άφθονες πολυφαινόλες στο ανθρώπινο διατροφικό σχήμα. Τα φλαβονοειδή ενσωματώνουν ανθοκυανίνες, φλαβονόλες, φλαβονόνες, φλαβόνες και ισοφλαβόνες και η κερσετίνη (3,3′,4′,5,7-πενταϋδροξυφλαβόνη) είναι πιθανώς τα κύρια μείγματα στη συλλογή φλαβονοειδών. Η όψιμη εξερεύνηση έχει δείξει ότι τα φλαβονοειδή επενδύονται στους ανθρώπους και αποβάλλονται αναλλοίωτοι ή φλαβονοειδή μεταβολίτες μέσω του ούρα και των περιττωμάτων.
Πάνω από 4000 διακριτά φλαβονοειδή έχουν αναγνωριστεί στις βασικές συγκεντρώσεις φλαβονοειδών [10]. Η κερσετίνη είναι ένα φλαβονοειδές χωρίς άμυλο που είναι το πιο άφθονο φλαβονοειδές στα λαχανικά και τα τρόφιμα που καλλιεργούνται από το έδαφος ήταν το πιο ευρέως μελετημένο για να αποφασιστούν οι φυσικές επιπτώσεις των φλαβονοειδών [11]. Η ένωση έχει ένα ευρύ φάσμα ευεξίας, φυσικής, κυτταρικής ενίσχυσης, κατευναστικής, ασφαλούς κατευθυντήριας γραμμής πλαισίου και καρδιοπροστατευτικών και νευροπροστατευτικών επιπτώσεων. Οι νευροπροστατευτικές επιπτώσεις της κερκετίνης οφείλονται κυρίως στο όριο κυτταρικής ενίσχυσης και στην ελεύθερη επαναστατική ικανότητα αναζήτησης.
Κερσετίνη σε σκόνηΗ συμπλήρωση μπορεί να επηρεάσει τη μιτοχονδριακή βιογένεση, τη δημιουργία ενέργειας και την εκτέλεση της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, την αλλαγή δημιουργίας ROS και τη ρύθμιση της μιτοχονδριακής ατέλειας. Μπορεί επίσης να περάσει από το εμπόδιο του αίματος του εγκεφάλου.
Σημασία του περιορισμού του φλεγμονώδους NLRP3 στη θεραπεία προκλητικών ασθενειών
Το φλεγμονώδες NLRP3 είναι μια από τις κύριες περιοχές εξέτασης στην ανοσολογία. Ο τρόπος με τον οποίο θα μπορούσαμε να ερμηνεύσουμε τα ατομικά συστήματα της έναρξης του φλεγμονώδους NLRP3 μπορεί να είναι χρήσιμος στη θεραπεία των πύρινων ασθενειών. Διάφοροι αναστολείς φλεγμονώδους NLRP3 έχουν ληφθεί υπόψη μέχρι σήμερα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιορίζουν άμεσα το NLRP3 ή έμμεσα τα μέρη του φλεγμονώδους NLRP3 ή τις σχετικές οδούς σημαίας [13]. Το εμπόδιο επισήμανσης IL-1 ήταν καρποφόρο στη θεραπεία προκλητικών ζητημάτων που σχετίζονται με το φλεγμονώδες NLRP3.
Το Canakinumab ως εξουδετερωτής θανάτωσης της IL-1, το Anakinra ως εχθρός του ανασυνδυασμένου ανθρώπινου υποδοχέα IL{-1 κατάλληλο για παρεμπόδιση του περιορισμού της IL{-1 και της IL-1 και το rilonacept ως IL{ {4}} απομίμηση υποδοχέα που περιορίζεται σε IL-1 και IL-1 έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη χορήγηση διαφόρων εμπρηστικών ζητημάτων [14]. Όπως και να έχει, η IL-1 είναι μόνο μία από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που σχετίζονται με την ανοσοπαθογένεση λοιμώξεων, η οποία είναι η ίδια η επακόλουθη επίδραση της έναρξης της επιδείνωσης. Η άμεση εστίαση στο φλεγμονώδες NLRP3 είναι μια σημαντικά λιγότερο παρεμβατική και πιο κατανοητή στρατηγική και πιο σαφής από την παρεμπόδιση των κυτοκινών. Το MCC950, αρχικά γνωστό ως CRID3/CP-456773, είναι ο πιο γειωμένος και πιο σαφής αναστολέας της φλεγμονής NLRP3.
Έρευνες in vitro έδειξαν ότι το MCC950 μπορεί να καταστείλει τόσο τις κεντρικές όσο και τις μη κεντρικές οδούς της ενεργοποίησης του φλεγμονώδους NLRP3 σε ποντίκια και ανθρώπινα μακροφάγα χωρίς να αποδυναμώσει τα φλεγμονώδη κτίρια NLRP1, NLRC4 AIM2 ή χωρίς να διαταράξει τις οδούς σημαίας που σχετίζονται με υποδοχείς τύπου Toll (TLR) . Έχουν αναφερθεί αναφορές για τη βιωσιμότητα του MCC950 στη θεραπεία μιας ποικιλίας ανοσοπαθολογικών μοντέλων, συμπεριλαμβανομένου του CAPS, της εγκεφαλομυελίτιδας του διερευνητικού ανοσοποιητικού συστήματος, της νόσου του Alzheimer, της αθηροσκλήρωσης και της καρδιαγγειακής αρρυθμίας.
Μια κλινική προκαταρκτική φάση ΙΙ που χρησιμοποιούσε το MCC950 για τη θεραπεία της ρευματοειδούς φλεγμονής των αρθρώσεων σταμάτησε λόγω ηπατοτοξικών επιπτώσεων. Ωστόσο, διαφορετικές εξετάσεις έχουν λεπτομερείς πειστικούς λόγους που οδήγησαν τις μελλοντικές προσπάθειες να στοχεύσουν το φλεγμονώδες NLRP3 για τη θεραπεία προκλητικών λοιμώξεων. Φάρμακα που έχουν πρόσφατα υποστηριχθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. ή άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τον άνθρωπο και μπορούν πραγματικά να εμποδίσουν το φλεγμονώδες NLRP3 θα μπορούσαν να είναι μια πιθανή θεραπεία σε σοβαρές περιπτώσεις COVID-19.
Κατά την αναζήτηση νέων αντιικών ενώσεων που στοχεύουν στην εξουδετέρωση του COVID-19, μιας ασθένειας που προκαλείται από τον νέο κορωνοϊό που εντοπίστηκε πρόσφατα (SARS-CoV-2), η γνώση των κύριων ιικών πρωτεϊνών είναι θεμελιώδης. Οι κύριοι στόχοι για ναρκωτικά του SARS-CoV-2 περιλαμβάνουν 3-πρωτεάση τύπου χυμοθρυψίνης (3CLpro), πρωτεάση τύπου παπαΐνης (PLpro), εξαρτώμενη από RNA πολυμεράση RNA και πρωτεΐνη ακίδας (S). Οι μελέτες μοριακής σύνδεσης έχουν επισημάνει ότι η κερσετίνη, μια φυσική πολυφαινόλη που ανήκει στην κατηγορία των φλαβονολών, αναστέλλει τις πρωτεΐνες 3CLpro, PLpro και S.
Οι βιοφυσικές τεχνικές επιβεβαίωσαν πολύ πρόσφατα ότι η κερσετίνη είναι εύλογα ένας ισχυρός αναστολέας του 3CLpro. Οι πιθανές αντιικές ιδιότητες της κερκετίνης αμφισβητούνται ούτως ή άλλως από το πολύ φτωχό προφίλ βιοδιαθεσιμότητάς της από το στόμα και κάθε προσπάθεια να ξεπεραστεί αυτό το όριο θα πρέπει να είναι ευπρόσδεκτη. Μια μορφή χορήγησης φωσφολιπιδίων κερκετίνης (Quercetin Phytosome®) δοκιμάστηκε πρόσφατα σε ανθρώπους για να αξιολογηθεί μια πιθανή βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα.
Μετά την υδρόλυση της συζευγμένης μορφής (κυρίως γλυκουρονιδίου) της κερκετίνης που βρίσκεται στο ανθρώπινο πλάσμα, τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα έδειξαν αυξημένο ποσοστό βιοδιαθεσιμότητας κατά περίπου 20-πλάσια για τη συνολική κερκετίνη. Έχει επίσης παρατηρηθεί ότι η παρουσία ειδικής γλυκουρονιδάσης θα μπορούσε να αποδώσει ελεύθερη συστηματική κερκετίνη στο ανθρώπινο σώμα. Λαμβάνοντας επίσης υπόψη τις αντιφλεγμονώδεις και ανασταλτικές της δράσεις της θρομβίνης, μια βιοδιαθέσιμη μορφή κερκετίνης, όπως το Quercetin Phytosome®, θα πρέπει να θεωρείται πιθανή υποψήφια για κλινική αντιμετώπιση του COVID-19.
Για σκόνη Quercetin, επικοινωνήστε μαζί μας στο email:herbext@undersun.com.cn
Παραπομπές: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
